中文网站
“Virulentnost Omicrona je slična onoj sezonske gripe” i “Omicron je znatno manje patogen od Delte”. …… Internetom se nedavno proširilo mnoštvo vijesti o virulentnosti novog soja krunskog mutanta Omicron.
Doista, od pojave mutantnog soja Omicron u studenom 2021. i njegove globalne prevalencije, istraživanja i rasprave o virulenciji i prijenosu nastavljaju se nesmanjenom brzinom. Kakav je trenutačni profil virulentnosti Omicrona? Što istraživanje kaže o tome?
Razne laboratorijske studije: Omicron je manje virulentan
Zapravo, još u siječnju 2022. studija Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Hong Kongu Li Ka Shing otkrila je da bi Omicron (B.1.1.529) mogao biti manje patogen u usporedbi s izvornim sojem i drugim mutantnim sojevima.
Utvrđeno je da je Omicron mutant soj bio neučinkovit u korištenju transmembranske serin proteaze (TMPRSS2), dok je TMPRSS2 mogao olakšati virusnu invaziju stanica domaćina cijepanjem proteina šiljaka novog koronavirusa. U isto vrijeme, istraživači su primijetili da je replikacija Omicrona značajno smanjena u ljudskim staničnim linijama Calu3 i Caco2.
Izvor slike internet
U mišjem modelu k18-hACE2, replikacija Omikrona bila je smanjena i u gornjem i u donjem dišnom traktu miševa u usporedbi s izvornim sojem i Delta mutantom, a njegova je plućna patologija bila manje ozbiljna, dok je Omicron infekcija uzrokovala manji gubitak težine i smrtnost od izvornog soja i Alfa, Beta i Delta mutanata.
Stoga su istraživači zaključili da su replikacija i patogenost Omicrona smanjeni kod miševa.
Izvor slike internet
Dana 16. svibnja 2022., Nature je objavio rad Yoshihiro Kawaoka, vodećeg virologa sa Sveučilišta u Tokiju i Sveučilišta u Wisconsinu, potvrđujući po prvi put na životinjskom modelu da je Omicron BA.2 doista manje virulentan od prethodnog originalnog soja.
Istraživači su odabrali žive viruse BA.2 izolirane u Japanu da zaraze k18-hACE2 miševe i hrčke i otkrili su da su, nakon infekcije istom dozom virusa, miševi zaraženi BA.2 i BA.1 imali značajno niže titre virusa u plućima i nosu od izvorne infekcije sojem New Crown (p<0,0001).
Ovaj zlatni standardni rezultat potvrđuje da je Omicron doista manje virulentan od izvorne divlje vrste. Nasuprot tome, nije bilo značajne razlike u titrima virusa u plućima i nosovima životinjskih modela nakon infekcija BA.2 i BA.1.
Izvor slike internet
PCR testovi virusnog opterećenja pokazali su da miševi zaraženi BA.2 i BA.1 imaju niže virusno opterećenje u plućima i nosu nego izvorni soj New Crown, osobito u plućima (p<0,0001).
Slično rezultatima kod miševa, virusni titri otkriveni u nosu i plućima hrčaka zaraženih BA.2 i BA.1 bili su niži od izvornog soja nakon 'inokulacije' s istom dozom virusa, osobito u plućima, i malo niži u nosu hrčaka zaraženih BA.2 nego BA.1 – zapravo, polovica hrčaka zaraženih BA.2 nije razvila infekciju pluća.
Nadalje je utvrđeno da izvorni sojevi, BA.2 i BA.1, nemaju unakrsnu neutralizaciju seruma nakon infekcije – što je u skladu s onim što je primijećeno kod ljudi u stvarnom svijetu kada su zaraženi različitim novim krunskim mutantima.
Izvor slike internet
Podaci iz stvarnog svijeta: Manje je vjerojatno da će Omicron uzrokovati ozbiljne bolesti
Nekoliko od gore navedenih studija opisalo je smanjenu virulentnost Omicrona u laboratorijskim životinjskim modelima, no vrijedi li isto i u stvarnom svijetu?
SZO je 7. lipnja 2022. objavila izvješće u kojem se procjenjuje razlika u ozbiljnosti ljudi zaraženih tijekom epidemije Omicron (B.1.1.529) u usporedbi s pandemijom Delta.
Izvješće je uključilo 16 749 novih koronarnih bolesnika iz svih provincija Južne Afrike, uključujući 16 749 iz Delta epidemije (2. 8. 2021. do 3. 10. 2021.) i 17 693 iz epidemije Omicron (15. 11. 2021. do 16. 2. 2022.). Pacijenti su također klasificirani kao teški, ozbiljni i neozbiljni.
kritično: primanje invazivne ventilacije, ili kisika i transnazalnog kisika visokog protoka, ili izvantjelesne membranske oksigenacije (ECMO), ili prijema na JIL tijekom hospitalizacije.
-teški (teški): primao kisik tijekom hospitalizacije
-neozbiljan: ako niti jedan od gore navedenih uvjeta nije ispunjen, bolesnik nije težak.
Podaci su pokazali da je u Delta grupi 49,2% bilo ozbiljno, 7,7% kritično i 28% svih hospitaliziranih pacijenata zaraženih Delta umrlo, dok je u skupini Omikrona bilo 28,1% ozbiljno, 3,7% kritično, a 15% svih hospitaliziranih pacijenata zaraženih Omikronom je umrlo. Također, srednja duljina boravka bila je 7 dana u Delta skupini u usporedbi sa 6 dana u Omicron skupini.
Osim toga, izvješće je analiziralo utjecajne čimbenike dobi, spola, statusa cijepljenja i komorbiditeta i zaključilo da je Omicron (B.1.1.529) povezan s nižom vjerojatnošću ozbiljnih i kritičnih bolesti (95% CI: 0,41 do 0,46; p<0,001) i manjim rizikom od smrti u bolnici (95% CI: 0,59 do 0,65; p<0,001).
Izvor slike internet
Za različite podtipove Omicrona, daljnje studije također su detaljno analizirale njihovu virulentnost.
Kohortna studija iz Nove Engleske analizirala je 20770 slučajeva Delte, 52605 slučajeva Omikrona B.1.1.529 i 29840 slučajeva Omikrona BA.2 i otkrila da je udio smrtnih slučajeva bio 0,7% za Deltu, 0,4% za B.1.1.529 i 0,3% za BA.2. Nakon prilagodbe za zbunjujuće čimbenike, studija je zaključila da je rizik od smrti značajno niži za BA.2 u usporedbi s Deltom i B.1.1.529.
Izvor slike internet
Druga studija iz Južne Afrike procijenila je rizik od hospitalizacije i rizik od teškog ishoda za Delta, BA.1, BA.2 i BA.4/BA.5. Rezultati su pokazali da je od 98.710 novozaraženih pacijenata uključenih u analizu, njih 3825 (3,9%) primljeno u bolnicu, od kojih je 1276 (33,4%) razvilo tešku bolest.
Među onima koji su zaraženi različitim mutacijama, 57,7% pacijenata zaraženih Delta razvilo je tešku bolest (97/168), u usporedbi s 33,7% pacijenata zaraženih BA.1 (990/2940), 26,2% BA.2 (167/637) i 27,5% BA.4/BA.5 (22/80). Multivarijantna analiza pokazala je da se vjerojatnost razvoja ozbiljne bolesti kod inficiranih Delta > BA.1 > BA.2, dok se vjerojatnost razvoja ozbiljne bolesti kod inficiranih BA.4/BA.5 nije značajno razlikovala u odnosu na BA.2.
Smanjena virulencija, ali potreban je oprez
Laboratorijske studije i stvarni podaci iz nekoliko zemalja pokazali su da su Omicron i njegovi podtipovi manje virulentni i da je manje vjerojatno da će uzrokovati ozbiljne bolesti od izvornog soja i drugih mutantnih sojeva.
Međutim, pregledni članak u izdanju časopisa The Lancet iz siječnja 2022., pod naslovom 'Blaže, ali ne i blage', primijetio je da, iako je Omicron infekcija činila 21% bolničkih prijema u mlađoj južnoafričkoj populaciji, udio izbijanja koja uzrokuju tešku bolest vjerojatno će se povećati u populacijama s različitim razinama infekcije i različitim razinama cijepljenja. (Bez obzira na to, u ovoj uglavnom mladoj južnoafričkoj populaciji, 21% hospitaliziranih pacijenata zaraženih varijantom omikrona SARS-CoV-2 imalo je teški klinički ishod, udio koji bi se mogao povećati i uzrokovati znatan utjecaj tijekom izbijanja u populacijama s različitim demografskim podacima i nižim razinama imuniteta uzrokovanog infekcijom ili cjepivom.)
Na kraju gore spomenutog izvješća WHO-a, tim je primijetio da je unatoč smanjenoj virulenciji prethodnog soja, gotovo trećina hospitaliziranih pacijenata s Omikronom (B.1.1.529) razvila tešku bolest, te da su razni novi mutanti krune i dalje uzrokovali visok pobol i smrtnost kod starijih osoba, imunokompromitiranih ili necijepljenih populacija. (Također bismo željeli upozoriti da se naša analiza ne bi trebala smatrati podrškom 'blage' varijante narativa. Gotovo trećina hospitaliziranih pacijenata s Omikronom razvila je tešku bolest, a 15% je umrlo; brojevi koji nisu beznačajni……Među ranjivim populacijama, tj. pacijentima u ekstremnoj dobi, u populacijama s velikim teretom komorbiditeta, kod slabih pacijenata i među necijepljenim, COVID-19 (svi HOS-i) i dalje pridonosi znatnom morbiditetu i mortalitetu.)
Prethodni podaci o Omicronu, kada je pokrenuo peti val pandemije u Hong Kongu, pokazali su da je od 4. svibnja 2022. bilo 9115 smrtnih slučajeva od 1192765 novookrunjenih slučajeva tijekom petog vala (ukupna stopa smrtnosti od 0,76%) i ukupna stopa smrtnosti od 2,70% za osobe starije od 60 godina (oko Necijepljeno je 19,30% ove dobne skupine).
Nasuprot tome, samo 2% Novozelanđana starijih od 60 godina nije cijepljeno, što je u visokoj korelaciji s niskom stopom mortaliteta od 0,07% za novu epidemiju korona virusa.
S druge strane, dok se često tvrdi da bi Newcastle u budućnosti mogao postati sezonska, endemska bolest, postoje akademski stručnjaci koji imaju drugačiji stav.
Trojica znanstvenika sa Sveučilišta u Oxfordu i Zajedničkog istraživačkog centra Europske unije vjeruju da je niža ozbiljnost Omikrona jednostavno slučajnost i da nastavak brze antigenske evolucije (antigenska evolucija) može dovesti do novih varijanti.
Za razliku od imunološkog bježanja i prenosivosti, koji su podložni snažnom evolucijskom pritisku, virulencija je obično samo 'nusprodukt' evolucije. Virusi se razvijaju kako bi povećali svoju sposobnost širenja, a to također može dovesti do povećanja virulencije. Na primjer, povećanjem količine virusa kako bi se olakšao prijenos, još uvijek može uzrokovati težu bolest.
I ne samo to, nego će virulencija također uzrokovati vrlo ograničenu štetu tijekom širenja virusa ako se simptomi izazvani virusom pojave uglavnom kasnije u infekciji – kao u slučaju virusa gripe, HIV-a i virusa hepatitisa C, da spomenemo neke, koji imaju dovoljno vremena za širenje prije nego izazovu ozbiljne posljedice.
Izvor slike internet
U takvim okolnostima može biti teško predvidjeti trend novog soja mutiranog kruna na temelju niže virulencije Omicrona, ali dobra je vijest da je novo cjepivo protiv korona virusa pokazalo smanjeni rizik od teških bolesti i smrti protiv svih sojeva mutiranih, a agresivno povećanje stope cijepljenja stanovništva ostaje važan način borbe protiv epidemije u ovoj fazi.
Zahvale: Ovaj članak je profesionalno recenzirao dr. sc. Panpan Zhou, Medicinski fakultet Sveučilišta Tsinghua i postdoktorand, Scripps Research Institute, SAD
Omicron reagens za samotestiranje antigena kod kuće
Vrijeme objave: 8. prosinca 2022
Postavke privatnosti