中文网站
“Virulentnost Omicrona je slična onoj sezonske gripe” i “Omicron je znatno manje patogen od Delte”. …… Internetom se nedavno proširilo mnoštvo vijesti o virulentnosti novog soja krunskog mutanta Omicron.
Doista, od pojave mutantnog soja Omicron u studenom 2021. i njegove globalne prevalencije, istraživanja i rasprave o virulenciji i prijenosu nastavljaju se nesmanjenom brzinom. Kakav je trenutačni profil virulentnosti Omicrona? Što istraživanje kaže o tome?
Razne laboratorijske studije: Omicron je manje virulentan
Zapravo, još u siječnju 2022. studija Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Hong Kongu Li Ka Shing otkrila je da bi Omicron (B.1.1.529) mogao biti manje patogen u usporedbi s izvornim sojem i drugim mutantnim sojevima.
Utvrđeno je da je Omicron mutant soj bio neučinkovit u korištenju transmembranske serin proteaze (TMPRSS2), dok je TMPRSS2 mogao olakšati virusnu invaziju stanica domaćina cijepanjem proteina šiljaka novog koronavirusa. U isto vrijeme, istraživači su primijetili da je replikacija Omicrona značajno smanjena u ljudskim staničnim linijama Calu3 i Caco2.
Izvor slike internet
U mišjem modelu k18-hACE2, replikacija Omikrona bila je smanjena iu gornjim i donjim dišnim putevima miševa u usporedbi s izvornim sojem i Delta mutantom, a njegova je plućna patologija bila manje ozbiljna, dok je infekcija Omikronom uzrokovala manji gubitak težine i smrtnost nego izvorni soj i alfa, beta i delta mutanti.
Stoga su istraživači zaključili da su replikacija i patogenost Omicrona smanjeni kod miševa.
Izvor slike internet
Nature je 16. svibnja 2022. objavio rad Yoshihiroa Kawaoke, vodećeg virologa sa Sveučilišta u Tokiju i Sveučilišta Wisconsin, potvrđujući po prvi put na životinjskom modelu da je Omicron BA.2 doista manje virulentan od prethodnog izvornog soja .
Istraživači su odabrali žive viruse BA.2 izolirane u Japanu da zaraze k18-hACE2 miševe i hrčke i otkrili su da su, nakon infekcije istom dozom virusa, miševi zaraženi BA.2 i BA.1 imali značajno niže titre virusa u plućima i nos od izvorne infekcije sojem New Crown (p<0,0001).
Ovaj zlatni standardni rezultat potvrđuje da je Omicron doista manje virulentan od izvorne divlje vrste. Nasuprot tome, nije bilo značajne razlike u titrima virusa u plućima i nosovima životinjskih modela nakon infekcija BA.2 i BA.1.
Izvor slike internet
PCR testovi virusnog opterećenja pokazali su da miševi zaraženi BA.2 i BA.1 imaju niže virusno opterećenje u plućima i nosu nego izvorni soj New Crown, osobito u plućima (p<0,0001).
Slično rezultatima kod miševa, virusni titri otkriveni u nosu i plućima hrčaka zaraženih BA.2 i BA.1 bili su niži od izvornog soja nakon 'inokulacije' istom dozom virusa, osobito u plućima, i neznatno niži u nosu hrčaka zaraženih BA.2 nego BA.1 – zapravo, polovica hrčaka zaraženih BA.2 nije razvila infekciju pluća.
Nadalje je utvrđeno da izvorni sojevi, BA.2 i BA.1, nemaju unakrsnu neutralizaciju seruma nakon infekcije – što je u skladu s onim što je primijećeno kod ljudi u stvarnom svijetu kada su zaraženi različitim novim krunskim mutantima.
Izvor slike internet
Podaci iz stvarnog svijeta: Manje je vjerojatno da će Omicron uzrokovati ozbiljne bolesti
Nekoliko od gore navedenih studija opisalo je smanjenu virulentnost Omicrona u laboratorijskim životinjskim modelima, no vrijedi li isto i u stvarnom svijetu?
SZO je 7. lipnja 2022. objavila izvješće u kojem se procjenjuje razlika u ozbiljnosti ljudi zaraženih tijekom epidemije Omicron (B.1.1.529) u usporedbi s pandemijom Delta.
Izvješće je uključilo 16 749 novih koronarnih bolesnika iz svih provincija Južne Afrike, uključujući 16 749 iz Delta epidemije (2. 8. 2021. do 3. 10. 2021.) i 17 693 iz epidemije Omicron (15. 11. 2021. do 2. 2022.) 16). Pacijenti su također klasificirani kao teški, ozbiljni i neozbiljni.
kritično: primanje invazivne ventilacije, ili kisika i transnazalnog kisika visokog protoka, ili izvantjelesne membranske oksigenacije (ECMO), ili prijema na JIL tijekom hospitalizacije.
-teški (teški): primao kisik tijekom hospitalizacije
-neozbiljan: ako niti jedan od gore navedenih uvjeta nije ispunjen, bolesnik nije težak.
Podaci su pokazali da je u Delta grupi 49,2% bilo ozbiljno, 7,7% kritično i 28% svih hospitaliziranih Delta zaraženih pacijenata je umrlo, dok je u Omikronu 28,1% bilo ozbiljno, 3,7% kritično i 15% svih hospitaliziranih Pacijenti zaraženi omikronom umrli. Također, srednja duljina boravka bila je 7 dana u Delta skupini u usporedbi sa 6 dana u Omicron skupini.
Osim toga, izvješće je analiziralo utjecajne čimbenike dobi, spola, statusa cijepljenja i komorbiditeta i zaključilo da je Omicron (B.1.1.529) povezan s nižom vjerojatnošću ozbiljne i kritične bolesti (95% CI: 0,41 do 0,46; p <0,001) i manji rizik od smrti u bolnici (95% CI: 0,59 do 0,65; p<0,001).
Izvor slike internet
Za različite podtipove Omicrona, daljnje studije također su detaljno analizirale njihovu virulentnost.
Kohortna studija iz Nove Engleske analizirala je 20770 slučajeva Delte, 52605 slučajeva Omikrona B.1.1.529 i 29840 slučajeva Omikrona BA.2 i otkrila da je udio smrtnih slučajeva bio 0,7% za Deltu, 0,4% za B.1.1. 529 i 0,3% za BA.2. Nakon prilagodbe za zbunjujuće čimbenike, studija je zaključila da je rizik od smrti značajno niži za BA.2 u usporedbi s Deltom i B.1.1.529.
Izvor slike internet
Druga studija iz Južne Afrike procijenila je rizik od hospitalizacije i rizik od teškog ishoda za Delta, BA.1, BA.2 i BA.4/BA.5. Rezultati su pokazali da je od 98.710 novozaraženih pacijenata uključenih u analizu, njih 3825 (3,9%) primljeno u bolnicu, od kojih je 1276 (33,4%) razvilo tešku bolest.
Među onima zaraženim različitim mutacijama, 57,7% pacijenata zaraženih Delta razvilo je tešku bolest (97/168), u usporedbi s 33,7% pacijenata zaraženih BA.1 (990/2940), 26,2% pacijenata zaraženih BA.2 (167/ 637) i 27,5% od BA.4/BA.5 (22/80). Multivarijantna analiza pokazala je da se vjerojatnost razvoja ozbiljne bolesti kod inficiranih Delta > BA.1 > BA.2, dok se vjerojatnost razvoja ozbiljne bolesti kod inficiranih BA.4/BA.5 nije značajno razlikovala u odnosu na BA. 2.
Smanjena virulencija, ali potreban je oprez
Laboratorijske studije i stvarni podaci iz nekoliko zemalja pokazali su da su Omicron i njegovi podtipovi manje virulentni i da je manje vjerojatno da će uzrokovati ozbiljne bolesti od izvornog soja i drugih mutantnih sojeva.
Međutim, pregledni članak u izdanju časopisa The Lancet iz siječnja 2022., pod naslovom 'Blaže, ali ne i blage', primijetio je da, iako je Omicron infekcija činila 21% bolničkih prijema u mlađoj južnoafričkoj populaciji, udio izbijanja koja uzrokuju ozbiljne bolesti je vjerojatno povećati populaciju s različitim razinama infekcije i različitim razinama cijepljenja. (Bez obzira na to, u ovoj uglavnom mladoj južnoafričkoj populaciji, 21% hospitaliziranih pacijenata zaraženih SARS-CoV-2 omikronskom varijantom imalo je teški klinički ishod, udio koji bi se mogao povećati i uzrokovati značajan utjecaj tijekom izbijanja u populacijama s različitim demografskim i nižim razine imuniteta proizašlog iz infekcije ili cjepiva.)
Na kraju gore spomenutog izvješća WHO-a, tim je primijetio da je unatoč smanjenoj virulenciji prethodnog soja, gotovo trećina hospitaliziranih pacijenata s Omikronom (B.1.1.529) razvila tešku bolest, te da su različiti novi mutanti krune nastavili rasti uzrokuju visoki morbiditet i mortalitet kod starijih osoba, imunokompromitiranih ili necijepljenih populacija. (Također bismo željeli upozoriti da se naša analiza ne bi trebala smatrati podrškom 'blage' varijante pripovijesti. Gotovo trećina hospitaliziranih pacijenata s Omikronom razvila je tešku bolest, a 15% ih je umrlo; brojke koje nisu beznačajne... Među ranjivim populacijama , tj. pacijenata u ekstremnoj dobi, u populaciji s velikim teretom komorbiditeta, u slabih pacijenata i među necijepljenim osobama, COVID-19 (svi HOS-i) i dalje pridonosi znatnom morbiditetu i mortalitetu.)
Prethodni podaci o Omicronu, kada je pokrenuo peti val pandemije u Hong Kongu, pokazali su da je od 4. svibnja 2022. bilo 9115 smrtnih slučajeva od 1192765 novookrunjenih slučajeva tijekom petog vala (ukupna stopa smrtnosti od 0,76%) i gruba stopa smrtnosti od 2,70% za osobe starije od 60 godina (oko Necijepljeno je 19,30% ove dobne skupine).
Nasuprot tome, samo 2% Novozelanđana starijih od 60 godina nije cijepljeno, što je u visokoj korelaciji s niskom stopom mortaliteta od 0,07% za novu epidemiju korona virusa.
S druge strane, dok se često tvrdi da bi Newcastle u budućnosti mogao postati sezonska, endemska bolest, postoje akademski stručnjaci koji imaju drugačiji stav.
Trojica znanstvenika sa Sveučilišta u Oxfordu i Zajedničkog istraživačkog centra Europske unije vjeruju da je niža ozbiljnost Omikrona jednostavno slučajnost i da nastavak brze antigenske evolucije (antigenska evolucija) može dovesti do novih varijanti.
Za razliku od imunološkog bježanja i prenosivosti, koji su podložni snažnom evolucijskom pritisku, virulencija je obično samo 'nusprodukt' evolucije. Virusi se razvijaju kako bi povećali svoju sposobnost širenja, a to također može dovesti do povećanja virulencije. Na primjer, povećanjem količine virusa kako bi se olakšao prijenos, još uvijek može uzrokovati težu bolest.
I ne samo to, nego će virulencija uzrokovati vrlo ograničenu štetu tijekom širenja virusa ako se simptomi izazvani virusom pojave uglavnom kasnije u infekciji – kao u slučaju virusa gripe, HIV-a i virusa hepatitisa C, da navedemo nekoliko, koji imaju dovoljno vremena za širenje prije nego izazovu ozbiljne posljedice.
Izvor slike internet
U takvim okolnostima može biti teško predvidjeti trend novog soja Crown mutant iz niže virulencije Omicrona, ali dobra vijest je da je novo cjepivo Crown pokazalo smanjeni rizik od teških bolesti i smrti protiv svih mutantnih sojeva, a agresivno povećanje stope procijepljenosti stanovništva ostaje važan način borbe protiv epidemije u ovoj fazi.
Zahvale: Ovaj članak je profesionalno recenzirao dr. sc. Panpan Zhou, Medicinski fakultet Sveučilišta Tsinghua i postdoktorand, Scripps Research Institute, SAD
Omicron reagens za samotestiranje antigena kod kuće
Vrijeme objave: 8. prosinca 2022
Postavke privatnosti