中文网站
„Virulencija Omicrona je bliska onoj sezonske gripe“ i „Omicron je znatno manje patogen od Delte“. …… Nedavno se internetom širi mnogo vijesti o virulenciji novog mutantnog soja Omicrona, virusa koji uzrokuje bolest korona.
Doista, od pojave mutantnog soja Omicron u studenom 2021. i njegove globalne prevalencije, istraživanja i rasprave o virulenciji i prijenosu nastavljaju se nesmanjenom žestinom. Kakav je trenutni profil virulencije Omicrona? Što istraživanja kažu o tome?
Razne laboratorijske studije: Omikron je manje virulentan
Zapravo, već u siječnju 2022., studija Medicinskog fakulteta Li Ka Shing Sveučilišta u Hong Kongu otkrila je da Omicron (B.1.1.529) može biti manje patogen u usporedbi s izvornim sojem i drugim mutiranim sojevima.
Utvrđeno je da je mutantni soj Omicron bio neučinkovit u korištenju transmembranske serinske proteaze (TMPRSS2), dok je TMPRSS2 mogao olakšati virusnu invaziju stanica domaćina cijepanjem šiljastog proteina novog koronavirusa. Istovremeno, istraživači su primijetili da je replikacija Omicrona značajno smanjena u ljudskim staničnim linijama Calu3 i Caco2.
Izvor slike internet
U mišjem modelu k18-hACE2, replikacija Omicrona bila je smanjena i u gornjim i u donjim dišnim putovima miševa u usporedbi s izvornim sojem i Delta mutantom, a plućna patologija bila je manje teška, dok je infekcija Omicronom uzrokovala manji gubitak težine i smrtnost nego izvorni soj i Alpha, Beta i Delta mutanti.
Stoga su istraživači zaključili da su replikacija i patogenost Omicrona smanjene kod miševa.
Izvor slike internet
Dana 16. svibnja 2022., Nature je objavio rad Yoshihira Kawaoke, vodećeg virologa sa Sveučilišta u Tokiju i Sveučilišta u Wisconsinu, u kojem je prvi put na životinjskom modelu potvrđeno da je Omicron BA.2 doista manje virulentan od prethodnog originalnog soja.
Istraživači su odabrali žive BA.2 viruse izolirane u Japanu kako bi zarazili miševe i hrčke k18-hACE2 te su otkrili da su, nakon infekcije istom dozom virusa, i miševi zaraženi BA.2 i BA.1 imali značajno niže titre virusa u plućima i nosu u odnosu na izvornu infekciju sojem New Crown (p<0,0001).
Ovaj zlatni standardni rezultat potvrđuje da je Omicron doista manje virulentan od izvornog divljeg tipa. Nasuprot tome, nije bilo značajne razlike u virusnim titrima u plućima i nosu životinjskih modela nakon infekcija BA.2 i BA.1.
Izvor slike internet
PCR testovi virusnog opterećenja pokazali su da su miševi zaraženi i BA.2 i BA.1 imali niže virusno opterećenje u plućima i nosu u odnosu na originalni soj New Crown, posebno u plućima (p<0,0001).
Slično rezultatima kod miševa, virusni titri otkriveni u nosu i plućima hrčaka zaraženih BA.2 i BA.1 bili su niži od izvornog soja nakon 'inokulacije' istom dozom virusa, posebno u plućima, te nešto niži u nosu hrčaka zaraženih BA.2 nego BA.1 - zapravo, polovica hrčaka zaraženih BA.2 nije razvila infekciju pluća.
Nadalje je utvrđeno da izvorni sojevi, BA.2 i BA.1, nisu imali unakrsnu neutralizaciju seruma nakon infekcije - što je u skladu s onim što je uočeno kod ljudi u stvarnom svijetu kada su zaraženi različitim novim mutantima krune.
Izvor slike internet
Podaci iz stvarnog svijeta: Omicron rjeđe uzrokuje ozbiljne bolesti
Nekoliko gore navedenih studija opisalo je smanjenu virulenciju Omicrona u laboratorijskim životinjskim modelima, ali je li isto istina i u stvarnom svijetu?
Dana 7. lipnja 2022. WHO je objavio izvješće u kojem se procjenjuje razlika u težini zaraze osoba tijekom epidemije Omicron (B.1.1.529) u usporedbi s pandemijom Delta.
Izvješće je obuhvatilo 16.749 novih koronarnih pacijenata hospitaliziranih iz svih pokrajina Južne Afrike, uključujući 16.749 iz epidemije Delta (2. kolovoza 2021. do 3. listopada 2021.) i 17.693 iz epidemije Omicron (15. listopada 2021. do 16. veljače 2022.). Pacijenti su također klasificirani kao teški, ozbiljni i neozbiljni.
kritično: nakon primanja invazivne ventilacije, ili kisika i transnazalnog kisika visokog protoka, ili ekstrakorporalne membranske oksigenacije (ECMO), ili prijema na jedinicu intenzivne njege tijekom hospitalizacije.
-teško (ozbiljno): primao kisik tijekom hospitalizacije
-neozbiljan: ako nijedan od gore navedenih uvjeta nije ispunjen, pacijent nije ozbiljan.
Podaci su pokazali da je u Delta skupini 49,2% bilo ozbiljno, 7,7% kritično, a 28% svih hospitaliziranih pacijenata zaraženih Delta virusom je umrlo, dok je u Omicron skupini 28,1% bilo ozbiljno, 3,7% kritično, a 15% svih hospitaliziranih pacijenata zaraženih Omicronom umrlo. Također, medijan trajanja boravka u bolnici bio je 7 dana u Delta skupini u usporedbi sa 6 dana u Omicron skupini.
Osim toga, izvješće je analiziralo utjecajne čimbenike dobi, spola, statusa cijepljenja i komorbiditeta te zaključilo da je Omicron (B.1.1.529) povezan s nižom vjerojatnošću ozbiljnih i kritičnih bolesti (95% CI: 0,41 do 0,46; p <0,001) i nižim rizikom od smrti u bolnici (95% CI: 0,59 do 0,65; p <0,001).
Izvor slike internet
Za različite podtipove Omicrona, daljnje studije su također detaljno analizirale njihovu virulenciju.
Kohortna studija iz Nove Engleske analizirala je 20770 slučajeva Delta virusa, 52605 slučajeva Omicron B.1.1.529 i 29840 slučajeva Omicron BA.2 te je utvrđeno da je udio smrtnih slučajeva bio 0,7% za Delta virus, 0,4% za B.1.1.529 i 0,3% za BA.2. Nakon prilagodbe za zbunjujuće čimbenike, studija je zaključila da je rizik od smrti bio značajno niži za BA.2 u usporedbi s Delta virusom i B.1.1.529 virusom.
Izvor slike internet
Druga studija iz Južne Afrike procijenila je rizik hospitalizacije i rizik teškog ishoda za Delta, BA.1, BA.2 i BA.4/BA.5. Rezultati su pokazali da je od 98 710 novozaraženih pacijenata uključenih u analizu, 3825 (3,9%) primljeno u bolnicu, od kojih je 1276 (33,4%) razvilo tešku bolest.
Među onima zaraženima različitim mutacijama, 57,7% pacijenata zaraženih Delta mutacijom razvilo je tešku bolest (97/168), u usporedbi s 33,7% pacijenata zaraženih BA.1 mutacijom (990/2940), 26,2% pacijenata zaraženih BA.2 mutacijom (167/637) i 27,5% pacijenata zaraženih BA.4/BA.5 mutacijom (22/80). Multivarijantna analiza pokazala je da je vjerojatnost razvoja ozbiljne bolesti među onima zaraženima Delta mutacijom > BA.1 > BA.2, dok vjerojatnost razvoja ozbiljne bolesti među onima zaraženima BA.4/BA.5 mutacijom nije bila značajno različita u usporedbi s BA.2.
Smanjena virulencija, ali potreban je oprez
Laboratorijske studije i stvarni podaci iz nekoliko zemalja pokazali su da su Omicron i njegovi podtipovi manje virulentni i rjeđe uzrokuju ozbiljne bolesti od izvornog soja i drugih mutiranih sojeva.
Međutim, u preglednom članku u siječanjskom izdanju časopisa The Lancet iz 2022., pod naslovom „Blaže, ali ne blago“, navedeno je da iako je infekcija Omicronom činila 21% prijema u bolnicu kod mlađe južnoafričke populacije, udio izbijanja bolesti koje uzrokuju tešku bolest vjerojatno će se povećati u populacijama s različitim razinama infekcije i različitim razinama cijepljenja. (Ipak, u ovoj općenito mladoj južnoafričkoj populaciji, 21% hospitaliziranih pacijenata zaraženih varijantom SARS-CoV-2 omicronom imalo je težak klinički ishod, udio koji bi se mogao povećati i uzrokovati značajan utjecaj tijekom izbijanja u populacijama s različitim demografskim podacima i nižim razinama imuniteta izvedenog iz infekcije ili cijepljenja.)
Na kraju spomenutog izvješća WHO-a, tim je primijetio da je unatoč smanjenoj virulenciji prethodnog soja, gotovo trećina hospitaliziranih pacijenata s Omicronom (B.1.1.529) razvila tešku bolest te da su različiti novi mutanti krune i dalje uzrokovali visok morbiditet i mortalitet kod starijih, imunokompromitiranih ili necijepljenih populacija. (Također bismo željeli upozoriti da se naša analiza ne smije smatrati podrškom narativu o 'blagoj' varijanti. Gotovo trećina hospitaliziranih pacijenata s Omicronom razvila je tešku bolest, a 15% ih je umrlo; brojke koje nisu beznačajne... Među ranjivim populacijama, tj. pacijentima u ekstremnim dobnim skupinama, u populacijama s visokim komorbiditetom, kod krhkih pacijenata i među necijepljenima, COVID-19 (svi VOC-ovi) i dalje doprinosi značajnom morbiditetu i mortalitetu.)
Prethodni podaci tvrtke Omicron, kada je pokrenuo peti val pandemije u Hong Kongu, pokazali su da je od 4. svibnja 2022. bilo 9115 smrtnih slučajeva od 1192765 novokruniranih slučajeva tijekom petog vala (gruba stopa smrtnosti od 0,76%) i gruba stopa smrtnosti od 2,70% za osobe starije od 60 godina (oko 19,30% ove dobne skupine bilo je necijepljeno).
Nasuprot tome, samo 2% Novozelanđana starijih od 60 godina nije cijepljeno, što je u velikoj korelaciji s niskom grubom stopom smrtnosti od 0,07% za epidemiju nove korone.
S druge strane, iako se često tvrdi da bi Newcastle u budućnosti mogao postati sezonska, endemska bolest, postoje akademski stručnjaci koji zauzimaju drugačije mišljenje.
Tri znanstvenika sa Sveučilišta u Oxfordu i Zajedničkog istraživačkog centra Europske unije vjeruju da bi niža ozbiljnost Omicrona mogla biti jednostavno slučajnost te da bi kontinuirana brza antigenska evolucija (antigenska evolucija) mogla dovesti do novih varijanti.
Za razliku od imunološkog bijega i prenosivosti, koji su podložni snažnom evolucijskom pritisku, virulencija je obično samo 'nusprodukt' evolucije. Virusi evoluiraju kako bi maksimizirali svoju sposobnost širenja, a to također može dovesti do povećanja virulencije. Na primjer, povećanjem virusnog opterećenja radi olakšavanja prijenosa, i dalje može uzrokovati težu bolest.
Ne samo to, već će virulencija uzrokovati i vrlo ograničenu štetu tijekom širenja virusa ako se simptomi uzrokovani virusom pojavljuju uglavnom kasnije u infekciji - kao u slučaju virusa gripe, HIV-a i virusa hepatitisa C, da spomenemo samo neke, koji imaju dovoljno vremena za širenje prije nego što uzrokuju ozbiljne posljedice.
Izvor slike internet
U takvim okolnostima može biti teško predvidjeti trend novog mutantnog soja virusa Omicrona na temelju niže virulencije Omicrona, ali dobra je vijest da je novo cjepivo protiv virusa pokazalo smanjeni rizik od teške bolesti i smrti protiv svih mutantnih sojeva, a agresivno povećanje stope cijepljenja stanovništva ostaje važan način borbe protiv epidemije u ovoj fazi.
Zahvale: Ovaj članak je stručno pregledao Panpan Zhou, dr. sc., Medicinski fakultet Sveučilišta Tsinghua i postdoktorski istraživač, Istraživački institut Scripps, SAD
Omicron reagens za samotestiranje antigena kod kuće
Vrijeme objave: 08.12.2022.
Postavke privatnosti